Содержание
Жуковский Василий Андреевич — биография и материал для подготовки сообщения
Жуковского называют одним из лучших представителей пушкинской эпохи. Он был придворным советником, переводчиком, но главное — поэтом с индивидуальной тягой к прекрасному. Вот уже более двух столетий его необыкновенная поэзия продолжает жить, а произведения — тщательно изучаться историками литературы.
Биографическая справка
Василий Андреевич появился на свет в одной из небольших деревень Тульской губернии 9 февраля 1783 года, будучи незаконнорожденным сынам дворянина Бунина и пленной турчанки. Фамилию мальчик получил от своего усыновителя и крестного отца, подарившего счастливое детство, а вот первичное домашнее образование — в родной по крови семье. Учился в Главном народном училище, пансионе при Московском университете. Тогда же Жуковский понял, что литература — это его стезя и предпринял первые самостоятельные попытки писательства.
В 1805-1809 годах работал в журнале «Вестник Европы», где дослужился до редактора, а 1815 стал членом известного в то время литературного сообщества под названием «Арзамас».
Далее биография свидетельствует о тесном контакте Жуковского с царскими особами — в 1817 году он стал чтецом при вдовствующей императрице и учителем словесности для императрицы будущей — иностранки Александры Федоровны, а позже наставником цесаревича, впоследствии Александра Второго.
Личное счастье Жуковский нашел поздно, по сообщению биографов, уже после 57 лет. Это была юная дочь его друга, с которой он прожил в Германии всю оставшуюся жизнь. Нить судьбы оборвалась в апреле 1852 года. Впоследствии тело было перезахоронено в Александро-Невской Лавре.
Творческий путь
Творчество Жуковского начало свое развитие ещё в пору студенчества, но расцвет его пришелся на 1810-1820 годы. В это время были созданы баллады («Эолова арфа», «Вадим»), полные романтизма и сентиментальности стихотворения, такие как «Море или «Цвет завета».
Позже на первое место в деятельности выходят переводы поэм Шиллера и Байрона, античные баллады и известные сказки: «Спящая царевна», «О царе Берендее».
На последнем этапе своей жизни поэт завершил перевод «Наль и Дамаянти», «Одиссеи» Гомера (об этой работе особенно восторженно отзывался Гоголь), а также написание очередной сказки о Царевиче и Волке.
Интересные факты
- 75% всех литературных трудов Жуковского составляют переводы известных работ других деятелей поэзии. Сухие и достаточно пресные в оригинале, благодаря уникальной «обработке» Василия Андреевича они становились более яркими и живыми.
- Пушкин был хорошим другом Жуковского: благодаря своему особому положению при дворе, он много раз предпринимал попытки смягчить участь «солнца русской поэзии». Кстати, именно Василий Андреевич впервые назвал так Пушкина — и комплимент сохранился в веках.
- Известный украинский поэт Тарас Шевченко был вызволен из крепостного рабства также благодаря Жуковскому, а именно его портрету, выполненному кистью самого Карла Брюллова — на вырученные от продажи картины деньги и был выкуплен Шевченко.
- Писательскому перу принадлежит стихотворение «Молитва русского народа» — эти строки позже стали известным национальным гимном Российской империи «Боже, царя храни».
- Главной музой поэта была Маша Протасова. Мать девушки ответила отказом на сватовство дочери, судьба которой впоследствии сложилась очень печально. Поэтому практически все лирические произведения автора полны нескрываемого трагизма и личной драмы.
Василий Андреевич был необычайно талантлив и литературно одарен, оставаясь при этом очень скромным и равнодушным к славе. Он всегда был верен своим высоким идеалам, наверное, именно поэтому его творческие труды остаются востребованными до сих пор.
Если это сообщение тебе пригодилось, буда рада видеть тебя в группе ВКонтакте.
А ещё — спасибо, если ты нажмёшь на одну из кнопочек «лайков»:
Василий Андреевич Жуковский. Литература 9 класс. Учебник-хрестоматия для школ с углубленным изучением литературы
Василий Андреевич Жуковский
Имя этого русского поэта и переводчика вам уже хорошо известно. Пришло время сказать, что с его именем справедливо связывают и появление романтизма в России.
Действительно, характерные черты нового творческого метода впервые последовательно проявились в творениях этого писателя. К сожалению, переводческий талант В. А. Жуковского породил неверное мнение о том, что вместе с зарубежной поэзией переводчик перенес на русскую почву и романтизм. При этом никто не обращал внимания на очевидный факт обращения поэта в начале своего творческого пути к авторам, которые не были романтиками.
Вы знаете, что переводчик порой становится своеобразным соперником автора оригинала. И действительно, никто лучше Василия Андреевича не умел, сохраняя характерные черты подлинника, создавать глубоко оригинальные произведения.
Ярким примером необычного дарования В. А. Жуковского служит известнейшая его баллада «Светлана», источником которой была баллада немецкого предромантика Г. А. Бюргера «Ленора» (Г. А. Бюргер, кстати, был одним из авторов книги о бароне Мюнхгаузене). В «Леноре» рассказывается о девушке, которая после долгого ожидания жениха с войны возроптала на Бога и в результате была увезена мертвецом в загробный мир.
Баллада немецкого поэта – типичная для предромантизма «страшная баллада», утверждающая непознаваемость мира и всесилие в нем зла. К этому произведению В. А. Жуковский обращается трижды.
В первом переводе, носящем название «Людмила», В. А. Жуковский сохраняет сюжет оригинала, но переносит действие в Россию и добавляет новые романтические нотки (назидание матери, призывающей дочь не богохульствовать), снимающие мрачность концовки и придающие ей смысл справедливого наказания. Затем поэт пишет «Светлану». Наконец, в третий раз обратившись к балладе Г. А. Бюргера, В. А. Жуковский создает удивительно точный перевод, сохраняющий и название («Ленора»), и предромантическое звучание произведения.
Я вовсе не случайно рассказал вам историю работы русского романтика над произведением немецкого поэта.
Как вы полагаете, чем является «Светлана»: переводом или самостоятельным произведением? Она передает смысл баллады Г. А. Бюргера или спорит с ней? Прочитайте внимательно произведение В.
А. Жуковского и обоснуйте свой ответ.
Мне бы хотелось, чтобы вы обратили внимание на то, как умело и любовно вводит поэт в повествование описание русских обрядов, примет крестьянского быта. Подумайте, зачем нужны эти национальные черты. Заметьте, что в «Людмиле» таких признаков почти нет, хотя действие также происходит в России.
Наконец, вам следует подумать и еще над одним вопросом: слышен ли в этой балладе голос повествователя и можно ли что-нибудь сказать о его характере?
Читая балладу, проследите за проявлением романтических черт: фольклорная традиция, создание исключительной ситуации, изображение противоречивости внутреннего мира Светланы.
Светлана
А. А. Воейковой[69]
Раз в крещенский вечерок
Девушки гадали:
За ворота башмачок,
Сняв с ноги, бросали;
Снег пололи; под окном
Слушали; кормили
Счетным курицу зерном;
Ярый воск топили;
В чашку с чистою водой
Клали перстень золотой,
Серьги изумрудны;
Расстилали белый плат
И над чашей пели в лад
Песенки подблюдны.
Тускло светится луна
В сумраке тумана —
Молчалива и грустна
Милая Светлана.
«Что, подруженька, с тобой?
Вымолви словечко;
Слушай песни круговой;
Вынь себе колечко.
Пой, красавица: «Кузнец,
Скуй мне злат и нов венец,
Скуй кольцо златое;
Мне венчаться тем венцом,
Обручаться тем кольцом
При святом налое».
«Как могу, подружки, петь?
Милый друг далёко;
Мне судьбина умереть
В грусти одинокой.
Год промчался – вести нет;
Он ко мне не пишет;
Ах! а им лишь красен свет,
Им лишь сердце дышит…
Иль не вспомнишь обо мне?
Где, в какой ты стороне?
Где твоя обитель?
Я молюсь и слезы лью!
Утоли печаль мою,
Ангел-утешитель».
Вот в светлице стол накрыт
Белой пеленою;
И на том столе стоит
Зеркало с свечою;
Два прибора на столе.
«Загадай, Светлана;
В чистом зеркала стекле
В полночь, без обмана
Ты узнаешь жребий свой:
Стукнет в двери милый твой
Легкою рукою;
Упадет с дверей запор;
Сядет он за свой прибор
Ужинать с тобою».
Вот красавица одна;
К зеркалу садится;
С тайной робостью она
В зеркало глядится;
Темно в зеркале; кругом
Мертвое молчанье;
Свечка трепетным огнем
Чуть лиет сиянье…
Робость в ней волнует грудь,
Страшно ей назад взглянуть,
Страх туманит очи…
С треском пыхнул огонек,
Крикнул жалобно сверчок,
Вестник полуночи.
Подпершися локотком,
Чуть Светлана дышит…
Вот… легохонько замком
Кто-то стукнул, слышит;
Робко в зеркало глядит:
За ее плечами
Кто-то, чудилось, блестит
Яркими глазами…
Занялся от страха дух…
Вдруг в ее влетает слух
Тихий, легкий шепот:
«Я с тобой, моя краса;
Укротились небеса;
Твой услышан ропот!»
Оглянулась… милый к ней
Простирает руки.
«Радость, свет моих очей,
Нет для нас разлуки.
Едем! Поп уж в церкви ждет
С дьяконом, дьячками;
Хор венчальну песнь поет;
Храм блестит свечами».
Был в ответ умильный взор;
Идут на широкий двор,
В ворота тесовы;
У ворот их санки ждут;
С нетерпенья кони рвут
Повода шелковы.
Сели… кони с места враз;
Пышут дым ноздрями;
От копыт их поднялась
Вьюга над санями.
Скачут… пусто все вокруг,
Степь в очах Светланы;
На луне туманный круг;
Чуть блестят поляны.
Сердце вещее дрожит;
Робко дева говорит:
«Что ты смолкнул, милый?»
Ни полслова ей в ответ:
Он глядит на лунный свет,
Бледен и унылый.
Кони мчатся по буграм;
Топчут снег глубокий…
Вот в сторонке Божий храм
Виден одинокий;
Двери вихорь отворил;
Тьма людей во храме;
Яркий свет паникадил
Тускнет в фимиаме;
На средине черный гроб;
И гласит протяжно поп:
«Буди взят могилой!»
Пуще девица дрожит;
Кони мимо; друг молчит,
Бледен и унылый.
Вдруг метелица кругом;
Снег валит клоками;
Черный вран, свистя крылом,
Вьется над санями;
Ворон каркает: печаль!
Кони торопливы
Чутко смотрят в темну даль,
Подымая гривы;
Брезжит в поле огонек;
Виден мирный уголок,
Хижинка под снегом.
Кони борзые быстрей,
Снег взрывая, прямо к ней
Мчатся дружным бегом.
Вот примчалися… и вмиг
Из очей пропали:
Кони, сани и жених
Будто не бывали.
Одинокая, впотьмах,
Брошена от друга,
В страшных девица местах;
Вкруг метель и вьюга.
Возвратиться – следу нет…
Виден ей в избушке свет:
Вот перекрестилась;
В дверь с молитвою стучит…
Дверь шатнулася… скрыпит…
Тихо растворилась.
Что ж?.. В избушке гроб накрыт
Белою запоной;
Спасов лик в ногах стоит;
Свечка пред иконой…
Ах! Светлана, что с тобой?
В чью зашла обитель?
Страшен хижины пустой
Безответный житель.
Входит с трепетом, в слезах;
Пред иконой пала в прах,
Спасу помолилась;
И с крестом своим в руке,
Под святыми в уголке
Робко притаилась.
Все утихло… вьюги нет…
Слабо свечка тлится,
То прольет дрожащий свет,
То опять затмится…
Все в глубоком, мертвом сне,
Страшное молчанье…
Чу, Светлана!., в тишине
Легкое журчанье…
Вот глядит: к ней в уголок
Белоснежный голубок
С светлыми глазами,
Тихо вея, прилетел,
К ней на перси тихо сел,
Обнял их крылами.
Смолкло все опять кругом…
Вот Светлане мнится,
Что под белым полотном
Мертвый шевелится…
Сорвался покров; мертвец
(Лик мрачнее ночи)
Виден весь – на лбу венец,
Затворены очи.
Вдруг… в устах сомкнутых стон;
Силится раздвинуть он
Руки охладелы…
Что же девица?.. Дрожит…
Гибель близко… но не спит
Голубочек белый.
Встрепенулся, развернул
Легкие он крилы;
К мертвецу на грудь вспорхнул…
Всей лишенный силы,
Простонав, заскрежетал
Страшно он зубами
И на деву засверкал
Грозными очами…
Снова бледность на устах;
В закатившихся глазах
Смерть изобразилась…
Глядь, Светлана… о творец!
Милый друг ее – мертвец!
Ах!., и пробудилась.
Где ж?.. У зеркала, одна
Посреди светлицы;
В тонкий занавес окна
Светит луч денницы;
Шумным бьет крылом петух,
День встречая пеньем;
Все блестит… Светланин дух
Смутен сновиденьем.
«Ах! ужасный, грозный сон!
Не добро вещает он —
Горькую судьбину;
Тайный мрак грядущих дней,
Что сулишь душе моей,
Радость иль кручину?»
Села (тяжко ноет грудь)
Под окном Светлана;
Из окна широкий путь
Виден сквозь тумана;
Снег на солнышке блестит,
Пар алеет тонкий…
Чу!.
, в дали пустой гремит
Колокольчик звонкий;
На дороге снежный прах;
Мчат, как будто на крылах,
Санки кони рьяны;
Ближе; вот уж у ворот;
Статный гость к крыльцу идет…
Кто?.. Жених Светланы.
Что же твой, Светлана, сон,
Прорицатель муки?
Друг с тобой; все тот же он
В опыте разлуки;
Та ж любовь в его очах,
Те ж приятны взоры,
Те ж на сладостных устах
Милы разговоры.
Отворяйся ж, Божий храм;
Вы летите к небесам,
Верные обеты;
Соберитесь, стар и млад;
Сдвинув звонки чаши, в лад
Пойте: многи леты!
* * *
Улыбнись, моя краса,
На мою балладу;
В ней большие чудеса,
Очень мало складу.
Взором счастливый твоим,
Не хочу и славы;
Слава – нас учили – дым;
Свет – судья лукавый.
Вот баллады толк моей:
«Лучший друг нам в жизни сей
Вера в провиденье.
Благ зиждителя закон:
Здесь несчастье – лживый сон;
Счастье – пробужденье».
О! не знай сих страшных снов
Ты, моя Светлана…
Будь, создатель, ей покров!
Ни печали рана,
Ни минутной грусти тень
К ней да не коснется;
В ней душа как ясный день;
Ах! да пронесется
Мимо – бедствия рука;
Как приятный ручейка
Блеск на лоне луга,
Будь вся жизнь ее светла,
Будь веселость, как была,
Дней ее подруга.
Вопросы и задания
1. Как В. А. Жуковский использует жанровые возможности баллады для раскрытия характера Светланы?
2. Как в балладе проявляется авторское отношение к героине?
3. Какие черты романтического характера подчеркивает в Светлане автор?
4. Для чего вводятся в балладу описания гаданий и как эти описания связаны с идеей произведения?
5. Какие художественные средства использует В.
А. Жуковский для создания русского национального колорита?
6. Какой главный поэтический прием лежит в основе создания художественного мира «Светланы»?
7. Как используется в балладе прием антитезы и как этот прием помогает подчеркнуть идею произведения?
8. Как в «Светлане» проявляется «романтическая ирония»?
9. Охарактеризуйте композицию баллады.
10. Попробуйте описать романтическую концепцию мира и человека В. А. Жуковского.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Посольство и консульства США в России
26 октября 2022 г. | Временный поверенный в делах, Основные свободы, Права человека, Новости, Пресс-релизы
Заявление Посольства США в Москве CDA Элизабет Руд после слушания дела гражданки США Бритни Гринер Московский областной суд 25 октября 2022 г.
Сегодня был еще один печальный день…
26 октября 2022 г. | Основные свободы, права человека, ключевые должностные лица, новости, пресс-релизы
БРИФИНГ-ЗАЛ БЕЛОГО ДОМА ЗАЯВЛЕНИЯ И СООБЩЕНИЯ 25 ОКТЯБРЯ 2022 ГОДА Нам стало известно о новостях из России о том, что Бритни Гринер продолжит…
24 октября 2022 г. | Образование, изучение английского языка
Родившийся в семье иммигрантов и выросший в районе Нью-Йорка, Габриэль Гарбар всегда интересовался другими культурами. Ранее в этом году он…
24 октября, 2022 | Европа и Евразия, Новости, Политика, Политические вопросы, Пресс-релизы, Государственный секретарь США
СООБЩЕНИЕ ДЛЯ СМИ ОФИС ПРЕДСТАВИТЕЛЯ 23 ОКТЯБРЯ 2022 ГОДА Текст следующего заявления был опубликован правительствами Соединенных Штатов Америки…
20 октября 2022 г. | Европа и Евразия, Основные свободы, Новости, Пресс-релизы
NED PRICE, ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕПАРТАМЕНТА 19 ОКТЯБРЯ 2022 Г. ЗАЯВЛЕНИЕ ДЛЯ ПРЕССЫ Сегодня Соединенные Штаты присоединились к Соединенному Королевству и Франции в поднятии вопроса о…
13 октября 2022 г.
| Европа и Евразия, Новости, Политические вопросы, Выступления
«Действиям России нет места в нашем современном мире. Вот почему эта резолюция призывает к миру, и она призывает к деэскалации. Но она также…
13 октября 2022 г. | Европа и Евразия, Новости, Политические вопросы, Президент США, Пресс-релизы
12 ОКТЯБРЯ 2022 ГОДА Сегодня подавляющее большинство стран мира — нации из всех регионов, большие и малые, представляющие широкий спектр идеологий и правительств — …
5 октября 2022 г. | Культура, Новости, Президент США
04 ОКТЯБРЯ 2022 г. ЗАЯВЛЕНИЯ И СООБЩЕНИЯ Для еврейских общин в Соединенных Штатах и во всем мире Йом Кипур является священным и торжественным событием.…
4 октября 2022 г. | Африка, Основные свободы, Права человека, Новости, Политика, Пресс-релизы
NED PRICE, ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕПАРТАМЕНТА 29 СЕНТЯБРЯ 2022 ГОДА ЗАЯВЛЕНИЕ ДЛЯ ПРЕССЫ Соединенные Штаты приветствуют вступительные заявления на процессе Фелисьена Кабуги в Гааге…
4 октября 2022 года | Европа и Евразия, Основные свободы, Права человека, Ключевые должностные лица, Новости, Пресс-релизы, Выступления
Варшава Конференция по человеческому измерению: Пленарное заседание V Права лиц, принадлежащих к национальным меньшинствам; Обращение с гражданами других государств и права человека мигрантов;…
3 октября 2022 г.
| Окружающая среда, новости, пресс-релизы
ОФИС ПРЕДСТАВИТЕЛЯ 22 СЕНТЯБРЯ 2022 Г. СООБЩЕНИЕ ДЛЯ СМИ Вчера в Нью-Йорке министр климата и окружающей среды Норвегии Эспен Барт Эйде и помощник США…
1 октября 2022 г. | Европа и Евразия, Новости, Политика, Политические вопросы, Пресс-релизы
СООБЩЕНИЕ ДЛЯ СМИ ОФИС ПРЕДСТАВИТЕЛЯ 30 СЕНТЯБРЯ 2022 ГОДА Текст следующего заявления был опубликован министрами иностранных дел G7 Канады, Франции,…
1 октября 2022 г. | Новости, политика, политические вопросы, Государственный секретарь США
ЗАЯВЛЕНИЕ ДЛЯ ПРЕССЫ ГОССЕКРЕТАРЯ ЭНТОНИ Дж. БЛИНКЕН 30 СЕНТЯБРЯ 2022 ГОДА Соединенные Штаты безоговорочно отвергают мошенническую попытку России изменить международно признанные границы Украины,…
1 октября 2022 года | Европа и Евразия, Права человека, Ключевые должностные лица, Новости, Политика, Политические вопросы, Пресс-релизы, Выступления
Посол Линда Томас-Гринфилд, Представитель США при Организации Объединенных Наций Нью-Йорк, Нью-Йорк, 30 сентября 2022 г.
КАК ДОСТАВЛЕНО Позвольте мне поблагодарить всех ты за…
30 сентября 2022 г. | Европа и Евразия, Новости, Пресс-релизы
СЧИТЫВАНИЕ ОФИСА ПРЕДСТАВИТЕЛЯ 30 СЕНТЯБРЯ 2022 ГОДА Приведенная ниже информация принадлежит пресс-секретарю Неду Прайсу: Заместитель госсекретаря Венди Шерман говорила со шведским…
30 сентября 2022 года | Новости, Политика, Политические вопросы, Президент США
30 СЕНТЯБРЯ 2022 г. Соединенные Штаты осуждают сегодняшнюю мошенническую попытку России аннексировать суверенную территорию Украины. Россия нарушает международное право, попирая Соединенные…
30 сентября 2022 г. | Европа и Евразия, Основные свободы, Права человека, Ключевые должностные лица, Новости, Политика, Пресс-релизы, Государственный секретарь США
ЭНТОНИ Дж. БЛИНКЕН, ГОССЕКРЕТАРЬ 29 СЕНТЯБРЯ 2022 Г. что значит…
30 сентября 2022 г. | Европа и Евразия, Основные свободы, Государственные учреждения, История, Права человека, Ключевые должностные лица, Новости, Пресс-релизы
ОФИС ПРЕДСТАВИТЕЛЯ 29 СЕНТЯБРЯ, 2022 г.
ПРИМЕЧАНИЕ ДЛЯ СМИ Текст следующего заявления был объявлен посланниками по вопросам Холокоста или их…
Острый промиелоцитарный лейкоз — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
Острый промиелоцитарный лейкоз
NORD выражает благодарность Этьену Левейю, кандидату медицинских наук , Медицинский факультет Университета Макгилла, и Ричарду А. Ларсону, доктору медицинских наук, профессору медицины Чикагского университета за помощь в подготовке этого отчета.
Синонимы острого промиелоцитарного лейкоза
- APL
- APML
Общее обсуждение
Резюме
Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) представляет собой рак крови, характеризующийся заметным увеличением количества лейкоцитов, известных как промиелоциты, типа незрелых лейкоцитов. . Он развивается примерно у 600–800 человек ежегодно в Соединенных Штатах, чаще всего у взрослых в возрасте около 40 лет. Характерным симптомом ОПЛ является ассоциированное нарушение свертываемости крови (коагулопатия), которое может привести к чрезмерному кровотечению, а также к образованию тромбов.
образования (тромбоз). При ОПЛ и других видах лейкемии костный мозг заполнен злокачественными клетками и не способен производить функциональные клетки. Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) является одним из факторов, способствующих кровотечению, часто присутствующему при ОПЛ. Пониженное количество эритроцитов (анемия) может привести к бледности и усталости, в то время как пониженное количество функциональных лейкоцитов (нейтропения) предрасполагает больных к инфекциям. Лихорадка, озноб, ночная потливость и потеря веса, которые в совокупности известны как конституциональные или «В» симптомы, также распространены при ОПЛ. Лечение APL сосредоточено на устранении злокачественных клеток и поддерживающей терапии с переливанием продуктов крови, чтобы минимизировать риск кровотечения или тромбоза. Лекарства, особенно полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA; третиноин) и триоксид мышьяка, позволяют злокачественным промиелоцитам созревать нейтрофилы, которые впоследствии элиминируются.
Введение
Циркулирующие клетки крови образуются в области в середине крупных костей, известной как костный мозг, и все они происходят из клеток примитивного типа, известных как гемопоэтические стволовые клетки. Гемопоэз относится к процессу образования клеток крови из гемопоэтических стволовых клеток. Двумя основными линиями клеток крови являются миелоидные и лимфоидные клетки. Клетки, происходящие из миелоидной линии, включают эритроциты (эритроциты), тромбоциты (тромбоциты), гранулоциты и моноциты. Промиелоциты представляют собой тип миелоидных клеток, которые в норме созревают до гранулоцитов. Эозинофилы, нейтрофилы и базофилы представляют собой три типа зрелых гранулоцитов.
Лейкемия определяется как неконтролируемая пролиферация аномальных лейкоцитов в крови и костном мозге. APL представляет собой тип лейкоза, вызванный неконтролируемой пролиферацией промиелоцитов, которые останавливаются в процессе своего нормального созревания. Это подтип острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), но он имеет свой уникальный механизм заболевания, клинические проявления и лечение.
ОФЛ требует неотложной медицинской помощи, так как лечение необходимо начинать сразу же при подозрении на заболевание, чтобы снизить риск осложнений, связанных с коагулопатией ОФЛ.
Разработка терапии ОФЛ — это история успеха в области лечения рака и лейкемии. До того, как были разработаны современные методы лечения, подавляющее большинство больных не выживало более одного месяца после постановки диагноза из-за кровотечения и/или инфекции. Исследования, выяснившие молекулярные механизмы развития ОФЛ, привели к разработке ATRA, перорального препарата, который специально воздействует на генетические дефекты при ОФЛ. В настоящее время с ATRA и другими таргетными методами лечения, такими как триоксид мышьяка (ATO), APL превратился из часто смертельного заболевания в хорошо излечимую форму лейкемии.
Признаки и симптомы
Причины
ОПЛ вызывается неконтролируемой пролиферацией промиелоцитов, типа незрелых клеток миелоидной линии клеток крови. Отличительной чертой APL являются генетические изменения, затрагивающие ген рецептора ретиноевой кислоты альфа ( RARA ).
Ретиноевая кислота (производное витамина А) имеет решающее значение в процессе клеточного созревания и специализации (дифференциации) многих клеток, включая миелоидные предшественники. В нормальных клетках белок RARA связан с белками и образует комплекс, препятствующий считыванию генов, участвующих в клеточной дифференцировке; это называется репрессией транскрипции. Когда ретиноевая кислота связывается с этим белковым комплексом, репрессия транскрипции ослабевает, гены, участвующие в клеточной дифференцировке, могут быть прочитаны, и промиелоциты могут продолжать процесс своего созревания и дифференцировки в зрелые гранулоциты. В подавляющем большинстве случаев ОПЛ 9Изменения гена 0107 RARA происходят за счет обмена генетическим материалом (транслокации) между хромосомами 15 и 17, где расположены гены RARA и PML соответственно. Эта транслокация приводит к гену слияния, названному PML/RARA , что приводит к аномальному рецептору ретиноевой кислоты, который блокирует процесс дифференцировки, обычно индуцируемый ретиноевой кислотой.
Таким образом, миелоидные предшественники «застревают» на стадии промиелоцитов и накапливаются в костном мозге и, в конечном итоге, в крови. Ген слияния PML/RARA , который приводит к APL, является приобретенной мутацией и не передается по наследству. Когда у пациентов наступает ремиссия, клетки, содержащие слитый ген PML/RARA , больше не обнаруживаются.
Коагулопатия, связанная с ОПЛ, является многофакторной. В дополнение к тромбоцитопении, которая может привести к кровотечению при многих типах лейкемии, другие молекулы, присутствующие в промиелоцитах, способствуют тяжести коагулопатии, встречающейся при ОФЛ. Примечательно, что тканевой фактор (TF), молекула, обнаруженная на поверхности клеток APL, активирует каскад коагуляции. Аннексин II также присутствует на поверхности клеток APL и способствует активации плазмина, молекулы, разрушающей тромбы. В целом действие тканевого фактора и аннексина II в сочетании с другими молекулами приводит к чрезмерному свертыванию крови (тромбозу) и чрезмерному кровотечению из-за потребления факторов свертывания крови и чрезмерного распада тромбов.
Пораженные группы населения
ОПЛ составляет от 5 до 10% всех случаев острого миелоидного лейкоза у взрослых. Каждый год в Соединенных Штатах он развивается примерно у 2,2 человек на миллион, в общей сложности от 600 до 800 человек. Хотя ОПЛ может возникнуть в любом возрасте, чаще всего страдают взрослые среднего возраста; средний возраст на момент постановки диагноза составляет около 40 лет. Эпидемиологические исследования показали, что APL немного чаще встречается у латиноамериканцев и немного реже у афроамериканцев по сравнению с другими этническими группами. В очень редких случаях ОПЛ может возникать после химиотерапии или лучевой терапии других видов рака, особенно когда терапия включает класс лекарств, известных как ингибиторы топоизомеразы II; это называется ОПЛ, связанным с терапией.
Диагностика
Диагноз ОПЛ основывается на сочетании истории болезни, физического осмотра и многочисленных лабораторных тестов. В случаях, когда у пациентов проявляются такие симптомы, как лихорадка, утомляемость, синяки или кровотечения, обычно проводится общий анализ крови (ОАК) для оценки количества эритроцитов, лейкоцитов (лейкоцитов) и тромбоцитов.
тромбоциты). При ОПЛ тромбоциты и эритроциты часто снижены, а лейкоциты могут быть низкими, нормальными или повышенными (однако число функциональные лейкоциты обычно снижены). Сочетание низкого уровня тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (анемия) и лейкоцитов (лейкопения) известно как панцитопения и является предупреждающим признаком, требующим дальнейшего скорейшего обследования. Клетки, взятые из образца крови, также могут быть оценены врачом, специализирующимся на нарушениях, связанных с кровью (гематологом), чтобы определить, являются ли они аномальными и потенциально лейкемическими. Дальнейшая оценка обычно требует исследования костного мозга на наличие аномальных клеток. Образцы костного мозга получают путем аспирации костного мозга и биопсии, которые соответственно используются для сбора жидкой и твердой частей костного мозга. Местом выбора для аспирации костного мозга и биопсии является тазовая кость (тазовая кость).
После получения клеток их можно оценить различными способами, чтобы подтвердить диагноз APL и охарактеризовать пораженные клетки.
Проточная цитометрия — это лабораторный метод, при котором клетки суспендируют в жидкости и обрабатывают в приборе, известном как проточный цитометр. Клетки проходят через лазер по одной, а картина светорассеяния и клеточной флуоресценции позволяет идентифицировать клетки по их размеру, форме и наличию или отсутствию специфических маркеров на клеточной поверхности (иммунофенотипирование). Также можно оценить гены и хромосомы пораженных клеток. Кариотипирование — это метод, при котором хромосомы окрашиваются и визуализируются под микроскопом во время клеточного деления. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — это метод, при котором выбранные участки хромосом окрашиваются для выявления крупных генетических вставок, делеций или транслокаций. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) представляет собой метод секвенирования ДНК, который позволяет обнаруживать мутации и небольшие вставки и делеции. Секвенирование следующего поколения (NGS) — это метод одновременной оценки нескольких генов на наличие мутаций.
В дополнение к тестам, используемым для диагностики и характеристики ОПЛ, проводятся многочисленные дополнительные тесты для оценки состояния здоровья пациента и выявления осложнений, связанных с заболеванием. Особенно в случае APL оценка параметров коагуляции имеет решающее значение. Тесты коагуляции, обычно выполняемые при диагностической оценке ОФЛ, включают протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), D-димер (продукт распада сгустка) и уровни фибриногена. Другие рутинные тесты включают измерение уровня электролитов, тесты функции почек, такие как уровень креатинина, тесты функции сердца и тесты функции печени.
Стандартная терапия
Лечение и ведение
Лечение ОФЛ основано на полностью транс-ретиноевой кислоте (ATRA; третиноин). Целью этой таргетной терапии является обеспечение дифференцировки промиелоцитов, которая была заблокирована слитым геном PML/RARA , в зрелые нейтрофилы. Курс лечения состоит из трех фаз: индукция, консолидация и поддерживающая терапия.
APL требует неотложной медицинской помощи, так как лечение должно быть начато, как только подозревается заболевание, чтобы снизить риск геморрагических осложнений, связанных с коагулопатией APL.
Первая фаза, индукция, направлена на то, чтобы ввести пациента в состояние, называемое полной ремиссией (CR), при котором большинство злокачественных клеток из крови и костного мозга будет удалено, а производство нормальных клеток крови (гематопоэз) будет восстановлено . Молекулярная полная ремиссия — это более продолжительное состояние ремиссии, при котором слитый ген PML/RARA не обнаруживается с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). В фазе индукции пероральный ATRA комбинируют с различными препаратами в течение 60 дней или до достижения полной ремиссии. В зависимости от используемой схемы лечения ATRA можно комбинировать с идарубицином, даунорубицином и цитарабином или триоксидом мышьяка (ATO) с гемтузумабом озогамицином (GO) или без него. Идарубицин и даунорубицин являются химиотерапевтическими агентами, которые вызывают повреждение ДНК и, следовательно, убивают злокачественные клетки, в то время как цитарабин предотвращает синтез ДНК в клетках.
Как и в случае с ATRA, ATO способствует дифференцировке промиелоцитов в зрелые нейтрофилы, хотя действует по несколько иному механизму. GO — это лекарство, которое специально нацелено на CD33, маркер, присутствующий на клетках APL. ATRA и ATO чаще всего используются вместе для лечения APL, а GO добавляется для пациентов с APL высокого риска из-за повышенного количества лейкоцитов.
После достижения полной ремиссии пациенты переходят к фазе консолидации, целью которой является предотвращение рецидива. В Соединенных Штатах наиболее часто назначаемый режим консолидации включает 4 цикла ATO вместе с ATRA.
Третья фаза, поддерживающая, используется для предотвращения рецидива и обычно включает менее интенсивную терапию. В настоящее время исследования показывают, что пациенты, ранее достигшие полной молекулярной ремиссии с помощью ATRA и ATO, не нуждаются в поддерживающей терапии. У других пациентов для поддерживающей терапии часто используется только ATRA, хотя его можно комбинировать с некоторыми химиотерапевтическими агентами, такими как 6-меркаптопурин или метотрексат.
Во время поддерживающей терапии и последующего наблюдения пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возможного рецидива заболевания. Мониторинг следует проводить чаще в первый год после достижения ремиссии, так как в этот период возникает большинство рецидивов. ПЦР можно провести на образцах крови, чтобы увидеть, есть ли устойчивая полная молекулярная ремиссия. Если это не так, следует выполнить биопсию костного мозга для подтверждения рецидива и начать лечение рецидива заболевания. В случаях рецидива или резистентности к лечению возможным вариантом лечения является пролонгированная внутривенная инфузия АТО с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Смысл трансплантации ГСК заключается в том, что она делает возможным введение перед трансплантацией (подготовительный режим) очень высоких доз химиотерапевтических препаратов, которые очень эффективны для борьбы с раком, но также повреждают здоровые гемопоэтические стволовые клетки. Затем HSC пациента заменяют здоровыми HSC посредством трансплантации.
Стволовые клетки могут быть получены из крови или костного мозга здорового донора (аллогенная трансплантация) или из собственного тела пациента (аутологическая трансплантация) до начала подготовительного режима, если была достигнута молекулярная ремиссия. Еще одной целью подготовительного режима является подавление иммунной системы для снижения риска отторжения трансплантата. Несмотря на свою эффективность, трансплантация ГСК представляет собой процедуру с высоким риском и связана с многочисленными краткосрочными и долгосрочными побочными эффектами. Поэтому пациентов необходимо тщательно отбирать и сопровождать на протяжении всего процесса.
В дополнение к терапии, используемой для лечения самого лейкоза, другие важные аспекты, характерные для лечения ОФЛ, включают контроль сопутствующей коагулопатии и профилактику или лечение синдрома дифференцировки. Необходим тщательный контроль параметров свертывания крови при переливании продуктов крови, чтобы свести к минимуму риск кровотечения и тромбоза.
Кровь состоит из четырех основных компонентов: плазмы, жидкости, содержащей белки и факторы свертывания крови, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Продукты крови, обычно используемые для лечения коагулопатий, включают тромбоциты, свежезамороженную плазму и криопреципитат (производное белков плазмы). Дифференциальный синдром лечат кортикостероидами, такими как дексаметазон или преднизолон. Тем не менее, кортикостероиды иногда назначаются заранее по схемам индукции превентивно (профилактически), чтобы снизить риск синдрома дифференцировки.
Исследовательская терапия
Внутривенные препараты ретиноидов и пероральные формы триоксида мышьяка в настоящее время проходят экспериментальные клинические испытания. Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.
Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Электронная почта: [email protected]
Некоторые текущие клинические испытания также размещены на следующей странице веб-сайта NORD:
https:/ /rarediseases.
org/for-patients-and-families/information-resources/news-patient-recruitment/
Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых в основном частными источниками, обращайтесь:
www.centerwatch.com
Для больше информации о клинических испытаниях, проводимых в Европе, по телефону:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Ссылки
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Osman AEG, Anderson J, Churpek JE, Christ TN, Curran E, Godley LA, Liu H, Thirman MJ, Odenike T, Stock W, Larson РА. «Лечение острого промиелоцитарного лейкоза у взрослых». J Oncol Pract 2018 ноябрь; 14(11): 649-657. doi: 10.1200/JOP.18.00328. PMID: 30423270.
Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р. и соавт. Пересмотренная в 2016 г. классификация миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения. Кровь 2016;127:2391-405.
de The H, Pandolfi PP, Chen Z. Острый промиелоцитарный лейкоз: парадигма лечения, нацеленного на онкопротеины. Раковая клетка 2017; 32: 552-60.
Адамс Дж., Нассири М. Острый промиелоцитарный лейкоз: обзор и обсуждение вариантов транслокаций. Arch Pathol Lab Med 2015; 139: 1308-13.
Wang ZY, Chen Z. Острый промиелоцитарный лейкоз: от очень фатального до хорошо излечимого. Кровь 2008;111:2505-15.
Кумбс С.К., Тавакколи М., Таллман М.С. Острый промиелоцитарный лейкоз: с чего мы начинали, где мы сейчас и в будущем. Рак крови J 2015;5:e304.
Burnett AK, Russell NH, Hills RK, et al. Триоксид мышьяка и полностью транс-ретиноевая кислота для лечения острого промиелоцитарного лейкоза во всех группах риска (AML17): результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 3. Ланцет Онкол 2015;16:1295-305.
Чоудри А., ДеЛогери Т.Г. Кровотечения и тромбозы при остром промиелоцитарном лейкозе. Am J Hematol 2012; 87: 596-603.
Чиккони Л., Ло-Коко Ф. Текущее лечение недавно диагностированного острого промиелоцитарного лейкоза. Энн Онкол 2016; 27:1474-81.
Park JH, Qiao B, Panageas KS и др.
Ранняя смертность при остром промиелоцитарном лейкозе остается высокой, несмотря на полностью транс-ретиноевую кислоту. Кровь 2011; 118:1248-54.
Таллман М.С., Альтман Дж.К. Как я лечу острый промиелоцитарный лейкоз. Кровь 2009;114:5126-35.
Санс М.А., Монтесинос П. Как мы предотвращаем и лечим синдром дифференцировки у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Кровь 2014; 123:2777-82.
Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L, et al. Улучшенные результаты с ретиноевой кислотой и триоксидом мышьяка по сравнению с ретиноевой кислотой и химиотерапией при остром промиелоцитарном лейкозе без высокого риска: окончательные результаты рандомизированного итало-германского исследования APL0406. Дж. Клин Онкол 2017; 35: 605-12.
Абаза Ю., Кантарджян Х., Гарсия-Манеро Г. и др. Отдаленные результаты лечения острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой, триоксидом мышьяка и гемтузумабом. Кровь 2017; 129:1275-83.
Кайзер С., Шленк Р.Ф.
, Платцбекер У. Ведение пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Лейкемия 2018;32:1277-94.
Testa U, Lo-Coco F. Прогностические факторы острого промиелоцитарного лейкоза: стратегии определения пациентов с высоким риском. Энн Хематол 2016; 95: 673-80.
Lehmann-Che J, Bally C, de H. Резистентность к терапии острого промиелоцитарного лейкоза. N Engl J Med 2014;371:1170-2.
Ло-Коко Ф., Аввисати Г., Виньетти М. и др. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе. N Engl J Med 2013; 369: 111-21.
Breccia M, Lo Coco F. Тромбогеморрагическая смерть при остром промиелоцитарном лейкозе. Thromb Res 2014;133 Suppl 2:S112-6.
Митрович М., Сувайджич Н., Елезович И. и др. Тромботические явления при остром промиелоцитарном лейкозе. Thromb Res 2015; 135: 588-93.
Ло-Коко Ф., Хасан СК. Понимание молекулярного патогенеза острого промиелоцитарного лейкоза. Best Pract Res Clin Haematol 2014; 27: 3-9.
Адес Л., Герси А., Раффу Э.
и др. Очень долгосрочный исход острого промиелоцитарного лейкоза после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой и химиотерапией: опыт Европейской группы APL. Кровь 2010;115:1690-6.
Манта С., Таллман М.С., Софф Г.А. Что нового в патогенезе коагулопатии при остром промиелоцитарном лейкозе? Curr Opin Hematol 2016; 23:121-6.
Далал С., Жуковский Д.С. Патофизиология и лечение лихорадки. J Support Oncol 2006;4:9-16.
Lichtenberger JP, 3rd, Digumarthy SR, Abbott GF, Shepard JA, Sharma A. Диффузное легочное кровотечение: ключ к диагностике. Curr Probl Diagn Radiol 2014;43:128-39.
Lo-Coco F, Cicconi L, Breccia M. Современный стандарт лечения острого промиелоцитарного лейкоза у взрослых. Бр Дж. Гематол 2016; 172:841-54.
Баярд Л. Пауэлл, Барри Мозер, Венди Сток, Роберт Э. Галлахер, Шерил Л. Уиллман, Ричард М. Стоун, Джейкоб М. Роу, Стивен Кутре, Джеймс Х. Фойснер, Джон Грегори, Стивен Кубан, Фредерик Р. Аппельбаум, Мартин С. Таллман и Ричард А. Ларсон.
«Триоксид мышьяка улучшает бессобытийную и общую выживаемость среди взрослых с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом: межгрупповой протокол Северной Америки по лейкемии C9710”. КРОВЬ 2010 11 ноября; 116(19): 3751-3757. Epub 2010, 12 августа. PMID: 20705755.
Хун-Ху Чжу, Джионг Ху, Франческо Ло-Коко и Цзе Джин. Чем проще, тем лучше: пероральный мышьяк при остром промиелоцитарном лейкозе. Кровь 2019; 134(7):597-605.
Санс М.А., Фено П., Таллман М.С., Эстей Э.Х., Левенберг Б., Наоэ Т., Ленгфельдер Э., Дёнер Х., Бернетт А.К., Чен С.Дж., Мэтьюз В., Иланд Х., Рего Э., Кантарджян Х., Адес Л., Аввисати Г., Монтесинос П., Платцбекер У., Раванди Ф., Рассел Н.Х., Ло-Коко Ф. Лечение острого промиелоцитарного лейкоза: обновленные рекомендации экспертной группы European LeukemiaNet. Кровь 201911 апреля; 133(15):1630-1643. doi: 10.1182/blood-2019-01-894980. PMID: 30803991
ИНТЕРНЕТ
Kotiah SD, острый промиелоцитарный лейкоз, Medscape. Последнее обновление: 03 марта 2019 г.
https://emedicine.medscape.com/article/1495306-overview По состоянию на 12 ноября 2019 г.
Ларсон Р.А., Бэг Р., Дифференциальный синдром, связанный с лечением острого лейкоза, UpToDate. Последнее обновление: 02 июля 2019 г..
Ларсон Р.А., Гурбуксани С., Клинические проявления, патологические особенности и диагностика острого промиелоцитарного лейкоза у взрослых, UpToDate. Последнее обновление: 19 марта 2019 г. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-pathologic-features-and-diagnosis-of-acute-promyelocytic-leukemia-in-adults По состоянию на 12 ноября 2019 г.
Ларсон Р.А. Начальное лечение острого промиелоцитарного лейкоза у взрослых. Своевременно. Последнее обновление: 5 октября 2019 г. https://www.uptodate.com/contents/4498 По состоянию на 12 ноября 2019 г..
Ларсон Р.А., Лечение рецидивирующего или рефрактерного острого промиелоцитарного лейкоза у взрослых, UpToDate. Последнее обновление: 24 января 2018 г. https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-relapsed-or-refractory-acute-promyelocytic-leukemia-in-adults По состоянию на 12 ноября 2019 г.
Ларсон Р.А., Критерии ремиссии при остром миелоидном лейкозе и мониторинг остаточной болезни, UpToDate. Последнее обновление: 6 июля 2018 г. https://www.uptodate.com/contents/remission-criteria-in-acute-myeloid-leukemia-and-monitoring-for-residual-disease По состоянию на 12 ноября 2019 г..
Leung LKL, Клинические признаки, диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у взрослых, UpToDate. Последнее обновление: 05 июня 2019 г. https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-diagnosis-and-treatment-of-disseminated-intravasus-coagulation-in-adults По состоянию на 12 ноября 2019 г.
млн лет A, Подход к взрослому с подозрением на нарушение свертываемости крови, UpToDate. Последнее обновление: 10 мая 2019 г. https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-adult-with-a-suspected-bleeding-disorder По состоянию на 12 ноября 2019 г..
Moake JL, Чрезмерное кровотечение, руководство MSD — профессиональная версия. Последнее обновление: ноябрь 2018 г.
https://www.msdmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/hemostasis/excessive-bleeding?query=Bruising%20and%20Bleeding По состоянию на 12 ноября 2019 г.
Rordorf G, McDonald C , Спонтанное внутримозговое кровоизлияние: патогенез, клинические особенности и диагностика, UpToDate. Последнее обновление: 20 августа 2019 г. По состоянию на 12 ноября 2019 г.
Шиффер К.А., Гурбуксани С., Клинические проявления, патологические особенности и диагностика острого миелоидного лейкоза, UpToDate. Последнее обновление: 15 августа 2019 г.. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-pathologic-features-and-diagnosis-of-acute-promyelocytic-leukemia-in-adults По состоянию на 12 ноября 2019 г.
Stock W, Thirman MJ, Molecular биология острого промиелоцитарного лейкоза, UpToDate. Последнее обновление: 10 августа 2017 г. https://www.uptodate.com/contents/molele-biology-of-acute-promyelocytic-leukemia По состоянию на 12 ноября 2019 г.
лет публикации
2019
База данных редких заболеваний предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского работника.